近期，江南大學生物工程學院糖化學與生物技術教育部重點實驗室吳志猛教授團隊在雙特異性抗體藥物開發方面取得新進展，研究成果“Chemoenzymatic Synthesis of a Rhamnose-Functionalized Bispecific Nanobody as a Bispecific Antibody Mimic for Cancer Immunotherap”在國際化學頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed.上發表。
雙特異性抗體（bsAbs）是下一代抗體類生物藥。其中，Non-IgG-like雙特異性抗體是抗體片段組成的新型bsAbs，具有結構簡單、易于生產和腫瘤組織滲透性高等特點。然而Non-IgG-like雙特異性抗體不含有全長抗體的Fc端，因此無法發揮Fc介導的免疫效應功能，如抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、抗體依賴細胞介導的細胞吞噬作用（ADCP）和補體依賴的細胞毒作用（CDC）；另外，該類新型雙特異性抗體由于分子量小，在體內的半衰期短，需要頻繁給藥才能達到治療效果。
吳志猛教授研究團隊在前期研究基礎上，提出一種新策略--設計和合成了一種鼠李糖（Rha）修飾的雙特異性納米抗體（bsNb），提出將人體血清中存在的天然抗Rha抗體募集至腫瘤細胞表面，或與抗Rha抗體形成免疫復合物，分別達到激活Fc介導的免疫殺傷和延長半衰期的目的。團隊設計和合成了不同長度PEG連接臂的bsNb-Rha偶聯物，通過體外活性評價，發現PEG2的偶聯物R2表現出最強的免疫治療效果，且其效果也由于相應的單特異性納米抗體（msNb）-Rha偶聯物7D12-Rha和C7b-Rha。此外，該團隊在小鼠體內證實R2具備顯著的半衰期延長效應；在荷瘤小鼠中則發現，R2的腫瘤抑制率明顯未Rha修飾的bsNb 7D12-C7b、以及兩種msNb-Rha偶聯物。該工作為開發新型基于抗體片段的bsAb藥物提供了新思路。
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