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南工大馮超-自由基光裂解的遠程加成
  發布日期:2022-06-22

近年來,自由基的合成轉化得到了快速的發展,其在高分子科學、天然產物合成、藥物化學和材料科學中也有廣泛的應用。在近年來自由基的研究中,自由基反應的種類模式大致可以分為均裂加成、均裂取代、β-裂解和單電子轉移等方式,這些方法可以和金屬催化或者離子反應串聯以進一步豐富自由基的轉化和合成研究。所以,基于自由基的反應逐漸發展成為現代合成有機化學的重要部分。

在一定的條件下,利用單電子轉移SET的方式斷裂N-O鍵能容易的產生相應的自由基,主要歸功于斷裂N-O共價鍵只需要較低的鍵裂解能,同時該反應會釋放出一些小分子片段來驅動該反應的快速進行,這一方面Leonori和Studer等人做了非常突出的工作(Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10707-10711; Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 12273-12276;)。通過SET途徑來獲取自由基并應用于反應過程需要浪費一部分離去基團,原子經濟性較差。在這種情況下,自由基加成誘導的N-O鍵β-裂解在原體系生成自由基的同時將產生的自由基片段應用于后續串聯反應,這樣提高和豐富了這類反應的轉化。基于課題組工作基礎上(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 14918-14922; Nat. Comm. 2015, 6, 7472;),南京工業大學馮超課題組報道了利用自由基加成誘導β-裂解的策略對4-異噁唑啉衍生物進行了開環官能團化研究。這項工作的突出特點包括:1)利用4-異噁唑啉衍生物作為有效的親核SOMO體,并且能完成后續的開環轉化;2)該策略可以溫和高效的生成高價值的α-三氟甲基-β-氨基酮分子骨架;3)通過熱誘導選擇性的原子轉移,N-O鍵β-裂解的開環產物可以和不同的親電體實現開環遠程雙官能團化反應,豐富了該類反應的轉化;4)使用容易獲得的手性4-異噁唑啉也可以很容易獲得高對映性的產物。文章鏈接DOI:10.1016/j.chempr.2022.05.014

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